เหล่าผู้รอดชีวิตจากการสังหารโหดของโกสต์เฟส ได้ตัดสินใจทิ้งเมืองวู้ดส์โบโร่เอาไว้เบื้องหลัง เพื่อไปเริ่มต้นชีวิตใหม่ในมหานครนิวยอร์ก โดยที่พวกเขาก็ไม่คาดคิดเช่นเดียวกันว่า สิ่งที่กลัวที่สุดได้ติดตามมาหลอกหลายพวกเขาถึงเมืองใหญ่แห่งนี้ด้วย

โกสต์เฟส ได้ตามหาผู้รอดชีวิตไปยังนิวยอร์คและฆ่าทุกคนที่เกี่ยวข้องกับเธอ นำแสดงโดย Jenna Ortega ,Jack Quaid,Neve Campbell, Courteney Cox และ Melissa Barrera ซึ่งภาพยนต์แนวสอยงขวัญเรื่องนี้ถูกสร้างออกมาต่อเนื่องสำหรับหนังแฟนไชรน์ฆาตกรรมที่ไล่สังหารกล่มวัยรุ่นด้วยความแค้นแล้วผู้ที่สวมหน้ากากผีก็ปะปนอยู่แวดวงเพื่อนในกลุ่มที่ไม่สามารถจะไว้ใจใครได้ เมื่อฆาตกรกลับมา แซม ก็ได้ไปขอร้องผู้รอดชีวิตที่เป็นตำนานของเมืองอย่าง ซิดนี่ย์ เพรสค็อตต์, เกล เวธเธอร์, และ ดิวอี้ กลับมาช่วยปกป้องพวกเขาและตามหาฆาตกรตัวจริงกับฆาตกรลอกเลียนแบบจากในภาคที่ 5 ที่ฆาตกรกลายเป็นแฟนคลับที่ต้องการสร้างตัวละครให้มีสีสรรค์เพิ่มลงในโกสเฟส

หนังสยองขวัญ ทริลเลอร์ เรื่อง Scream ถูกฉายภาคแรกในปี 1996 Scream ,Scream 2 (1997) , Scream 3 (2000) , Scream 4 (2011) และ Scream 5 (2022) แล้วในภาคล่าสุดก็ยังหนังแสดงจากภาคเดิมที่เข้ามามีบทบาทในการเชื่อมโยงกับความวิกลจริตของฆาตกรต่อเนื่อง โดยได้ผู้กำกับ Tyler Gillett และ Matt Bettinelli-Olpin จากเรื่อง Ready or Not (2019) และ Scream ในภาคที่ผ่านมา